Píše sa rok 1965. Dva susedné kluby, Sportclub Enschede z Eredivisie a prvoligový Enschedese Boys, uzatvárajú prímerie a dávajú vzniknúť FC Twente. Spojenie sa však neuskutočnilo v mieri a láske. Oba tímy, ktoré existovali od roku 1910, resp. 1906, boli dlho na nože. Po niekoľkých temných udalostiach, medzi ktoré patrí smrť mnohých členov Enschedese Boys pri bombardovaní v roku 1943, nevidelo ich vedenie iné východisko ako fúziu, ktorá bola za nesúhlasu fanúšikov dovŕšená 13. apríla 1965.
Nový klub pod názvom FC Twente '65 vstúpil do futbalového sveta s veľkým odhodlaním. Netrvalo dlho a hovorilo sa o ňom nielen v Holandsku, ale aj v celej Európe - osem rokov po svojom založení sa totiž Twente dostalo do semifinále Pohára UEFA, kde nestačilo na Mönchengladbach. V roku 1975 sa história opakovala a hráči z východného Holandska opäť narazili na toto mužstvo, tentoraz však až vo finále tej istej súťaže. Jupp Heynckes sa blysol hetrikom a zariadil výhru nemeckého tímu 5:1.
Prvej veľkej trofeje sa fanúšikovia z Grolsch Veste dočkali v roku 1977, keď mužstvo získalo pohár KNVB. Neradovali sa však dlho, už o tri roky neskôr vypadli z Eredivisie. Tukkers sa však hneď v nasledujúcej sezóne vrátili späť. Začiatok nového tisícročia priniesol ďalší pohár KNVB (2001), ktorý získali hráči ako Erik ten Hag, Jan Vennegoor of Hesselink, Patrick Pothuizen a Sjaak Polak. V zákulisí sa však klub len tesne vyhol bankrotu.
Finančná mizéria zapríčinila revolúciu, Joop Munsterman bol menovaný za predsedu a začal s potrebnými zmenami. S Fredom Ruttenom na poste trénera sa tím hlásil späť do podpalubia Eredivisie a švajčiarsky sniper Blaise Nkufo sa ukázal ako mimoriadne cenná posila, keď počas prvých dvoch sezón nastrieľal 30 gólov. Vzostup vyvrcholil v roku 2010, keď Steve McClaren doviedol Twente k historicky prvému titulu v lige. Jadro tímu tvorili hráči ako Bryan Ruiz, Sander Boschker a Miroslav Stoch. Twente bolo na vrchole.

V sezóne po zisku titulu sa Tukkers prvýkrát v histórii dostali do Ligy majstrov. Domáce Grolsch Veste hostilo velikánov ako Inter Miláno a Tottenham a Twente ukázalo, že dokáže poraziť favoritov. Hoci sa ich cesta milionárskou súťažou skončila v skupinovej fáze, Twente postúpilo ďalej v Európskej lige.
Bola to náročná cesta. Zápas na pôde Rubinu Kazaň sa musel pre teploty -30 stupňov presunúť do Moskvy, kde sa hralo "len" pri -17. Twente sa nakoniec prebojovalo do štvrťfinále, kde ho vyradil Villarreal. Napriek tomu to bola najlepšia európska kampaň klubu za posledné tri desaťročia.

McClaren následne odišiel a nahradil ho bývalý belgický brankár Michel Preud'homme. Obhajoba ligového titulu bola na dosah, ale Twente v posledný deň prehralo s Ajaxom a skončilo druhé. Rok 2012 priniesol nečakanú návštevu. Na zápas proti Heerenveenu prišiel arcibiskup Desmond Tutu, nositeľ Nobelovej ceny za mier. Stal sa čestným členom klubu a dokonca si zatancoval na štadióne Grolsch Veste. Twente vyhralo 1:0 vďaka gólu Dušana Tadiča z penalty.
Rozprávka však netrvala dlho a čoskoro na to prišli ťažké časy. Začalo sa to katastrofou na štadióne - pri rekonštrukcii Grolsch Veste, domova klubu od roku 1998, sa zrútila časť strechy a zomreli dvaja stavební robotníci. Klub zároveň čelil finančným problémom a upadol do chaosu, 50. výročie založenia tak vyvrcholilo inak, než všetci predpokladali. Twente boli dvakrát odpočítané body, odišli kľúčoví ľudia vrátane predsedu Munstermana a musel byť hrubo znížený rozpočet. Kríza týkajúca sa partnerstva s investičným fondom Doyen Sports dostala tím do veľkých problémov s KNVB, ktorá mu nakoniec dvakrát odobrala profesionálnu licenciu a uložila pokuty. Výsledkom bol v roku 2018 prvý zostup po 34 rokoch.
Twente sa však v KKD nezdržalo, hráči ako stredopoliar Brightonu Mats Wieffer, bývalý útočník Liverpoolu Oussama Assaadi a súčasný tréner Šachtaru Doneck Marino Pusic vrátili tím späť medzi elitu. Prerušená prvá sezóna pre navrátilcov skončila na 14. mieste, ale v ročníku 2020/21 si polepšili o štyri priečky. Od sezóny 2021/22 však Tukkers ožili. Do tímu boli angažované opory ako Lars Unnerstall, Michal Sadílek, Robin Propper, Michel Vlap, Manfred Ugalde a Ricky van Wolfswinkel a Twente prvýkrát od sezóny 2013/14 opäť skončilo v prvej štvorke.
V posledných rokoch opäť bojujú o európske poháre, tri roky boli blízko postupu a v roku 2024 si prvýkrát od slávneho titulu zahrali v skupinovej fáze Európskej ligy. Jedným z vrcholov sezóny bola remíza 1:1 s Manchestrom United, ktorý viedol ich bývalý hráč Erik ten Hag. Zápas priniesol nielen radosť fanúšikom, ale aj vtipnú kuriozitu - verný priaznivec Rutgers si po stávke s ESPN nechal vytetovať tvár Barta van Rooija, ktorý asistoval pri vyrovnávajúcom góle. A možno práve v tomto duchu sa klub z Enschede nesie aj naďalej.