AS Rím - Porto 3:2
/prvý zápas 1:1, postupuje AS Rím/
Porto malo dobrý vstup do zápasu, pretože skóre otvoril Samu Omorodion a hostia vyhrávali. Španielsky legionár skóroval už šiesty raz v tomto ročníku Európskej ligy. Vedenie však portugalský tím neudržal, pretože sa dvakrát presadil Paulo Dybala. Argentínsky útočník dal svoje premiérové zásahy v tomto ročníku EL.
Šance hostí znížil vylúčením Stephen Eustaquio. Naposledy bol hráč drakov potrestaný červenou kartou v EL ešte vo februári 2020. Omorodion síce mohol vyrovnať, lenže opečiatkoval žrď. Poistku pridal Niccolo Pisilli a na výhre domácich nič nezmenil ani vlastný gól Devyna Renscha.
Porto vypadlo po dvojzápase s AS Rím vôbec prvý raz v pohárovej Európe. Predtým sa trikrát tešilo z postupu.
Rimania vyhrali štrnásť z posledných sedemnástich domácich stretnutí v Európskej lige (14-2-1). Pod vedením súčasného trénera Claudia Ranieriho uspeli v šiestich zo siedmich duelov. Skúsený lodivod naposledy v tejto súťaži doma prehral ešte vo februári 2010 proti Panathinaikosu.
Galatasaray - AZ Alkmaar 2:2
/prvý zápas 1:4, postupuje Alkmaar/
Galatasaray síce bol jasným favoritom dvojzápasu, ale z Holandska si niesol trojgólové manko, čo sa v histórii EL podarilo otočiť iba Valencii počas sezóny 2013/14. Bazileju najskôr podľahla 0:3, následne vyhrala 5:0. Niečo také však turecký klub nedokázal napodobniť.
Alkmaar na horúcej istanbulskej pôde prakticky kontroloval svoj postup. Po zásahoch Maikumu s Kasiusom nebolo pochýb o tom, kto sa pozrie do osemfinále. Osimhen a Sallai síce stretnutie vyrovnalo, ale v súčte to nestačilo. AZ tak potvrdilo štatistiku, podľa ktorej v Turecku ešte nikdy neprehralo pohárový zápas (0-3-1).
Anderlecht - Fenerbahçe 2:2
/prvý zápas 0:3, postupuje Fenerbahçe/
Turecký klub si vypracoval v domácom stretnutí zaujímavý náskok. Anderlecht počas odvety síce hrýzol a dvakrát skóroval zásluhou argentínskeho útočníka Luisa Vazquéza, no remíza stačila zverencom trénera Josého Mourinha na prienik medzi šestnásť najlepších tímov Európskej ligy.
Slovenský obranca Milan Škriniar aj v šiestom súťažnom stretnutí po príchode z PSG nastúpil v základnej zostave a absolvoval kompletnú minutáž. Navyše sa premiérovo v drese Fenerbahçe podieľal na góle, keďže po centri z rohu posunul loptu hlavou a jeho stopérsky kolega Yusuf Akçiçek ju upratal do siete.
Plzeň - Ferencváros 3:0
/prvý zápas 0:1, postupuje Plzeň/
Ferencváros síce vyhral na domácom štadióne, ale v Plzni dostal tri góly, čiže český klub oslavuje postup. Slovenský brankár Marián Tvrdoň bol iba na lavičke. Viktoria sa presadila trikrát v rozmedzí 27. a 38. minúty. Dva góly strelil nigérijský útočník Rafiu Durosinmi a jeden pridal Pavel Šulc, ktorý mal aj asistenciu.

Ďalšie výsledky:
/prvý zápas 1:2, postupuje Bodø/Glimt/
/prvý zápas 2:1, postupuje FCSB/
/prvý zápas 2:0, postupuje Ajax/
Real Sociedad - Midtjylland 5:2
/prvý zápas 2:1, postupuje Real Sociedad/