Produkt slávnej akadémie RC Lens pred sezónou vymenil Manchester United za Como, v novom pôsobisku však vydržal len dva mesiace. Varane si vážne zranil koleno v zápase Coppa Italia proti Sampdorii a následne sa rozhodol nadobro ukončiť bohatú hráčsku kariéru.
Do povedomia fanúšikov sa zapísal najmä vďaka angažmánom v Reale Madrid a Manchestri United, kam možno prekvapujúco zamieril v lete 2021 po úspešnom desaťročnom pôsobení v hlavnom meste Španielska. "Madrid je neopísateľný, výnimočný, ale už som ho zažil a povedal som si, že chcem spoznať niečo iné," vysvetlil prestup do Premier League.
"Pre mňa je Anglicko, obzvlášť Manchester, miestom, kde cítite vášeň pre futbal. Žijete týmm každý deň. S odstupom času nič neľutujem, pretože to pre mňa bola neuveriteľná skúsenosť," vrátil sa francúzsky svetový šampión z roku 2018 k trojročnému pôsobeniu na Old Trafford.
"Keď som vyhral majstrovstvá sveta, povedal som si, že som dokázal všetko. V mojom živote nastalo obdobie, keď som prehodnotil niektoré veci týkajúce sa kariéry a uvedomil si, že potrebujem naďalej cítiť emócie, musím si nájsť novú výzvu," dodal Varane k najväčšiemu presunu svojej kariéry.
S Realom Madrid vyhral trikrát španielsku najvyššiu súťaž a hneď štyrikrát ovládol Ligu majstrov, k čomu navyše pridal niekoľko pohárových trofejí. V Manchestri United sa titulu v Premier League nedočkal, oslavoval len triumf v Ligovom pohári a neskôr v FA Cupe.