Ofenzívny hráč počas celej 17-ročnej profesionálnej kariéry pôsobil výlučne v drese Nerazzurri. Stal sa jednou z najvýraznejších postáv klubovej histórie. "Sandro Mazzola bol jedným z najväčších futbalistov všetkých čias. Nielen v dejinách Interu Miláno. On bol históriou Interu. Celý život mal iba jeden dres a jeden sen," uviedol klub v nekrológu.
Turínčan odohral za Inter 565 súťažných zápasov a strelil 158 gólov. S milánskym klubom získal štyri talianske tituly a dvakrát triumfoval v Európskom pohári majstrov. Pri prvom triumfe v roku 1964 strelil dva góly vo finále proti Realu Madrid. O rok neskôr Inter trofej obhájil. V roku 1968 sa s talianskou reprezentáciou stal majstrom Európy a o dva roky neskôr získal striebro na MS.
Veľkou futbalovou osobnosťou bol aj jeho otec Valentino Mazzola, kapitán legendárneho tímu Grande Torino. V drese AC Turín dominoval talianskemu futbalu v 40. rokoch a získal päť majstrovských titulov za sebou. Zahynul 4. mája 1949 pri leteckej tragédii na vrchu Superga spolu s takmer celým mužstvom. Sandro mal v tom čase šesť rokov. Informovala o tom agentúra DPA.