Šesťdesiatštyriročný kouč naposledy trénoval FC Barcelona, Katalánci s ním ukončili spoluprácu v auguste 2020 po prehre 2:8 s Bayernom Mníchov v Lige majstrov. Vo Villarreale sa dohodol na kontrakte do konca sezóny 2023/24.
Na lavičke by mal sedieť už vo štvrtok počas zápasu Európskej konferenčnej ligy s Hapoelom Beer Ševa. "Setiénové mužstvá charakterizuje dobrá hra s loptou a veľa prihrávok. Ukázal to počas svojej dlhej kariéry na vrcholovej úrovni," uviedol klub v oficiálnom stanovisku.
Setién v minulosti trénoval aj Betis Sevilla, či Las Palmas. Villarrealu patrí po 11. kole 7. priečka v tabuľke s mankom 13 bodov na vedúci Real Madrid.