Rodák z holandského Rotterdamu má surinamský pôvod, ale rozhodol sa nastupovať za európsku krajinu. Jeho brat Giovanni pritom patril do kádra juhoamerickej krajiny. Samotný Drenthe sa medzi seniorov dostal prvýkrát ako člen Feyenoordu pred sezónou 2005/06. Vďaka dobrým výkonom sa zabýval do základnej zostavy.
V roku 2007 si vypýtal miestenku v tíme Holandska, ktorý vyhral zlato na európskom šampionáte do 21 rokov. Drenthe sa stal najlepším hráčom šampionátu. Strelil aj gól do siete Belgicka, následne v neuveriteľnom semifinálovom penaltom rozstrele sa najskôr pomýlil, ale neskôr svoj druhý pokus dal. "Oranjes" porazili Anglicko po remíze 1:1 divokým skóre 13:12 a vo finále zdolali hladko 4:1 Srbsko.
Ozval sa samotný Real
Výkony Drentheho si nemohol nevšimnúť Real Madrid, ktorý ho v lete 2007 kúpil za štrnásť miliónov eur. Feyenoord sa pôvodne nechcel obrať o mladíka, ale ten klubu pohrozil, že ak mu budú komplikovať vytúžený prestup, situáciu poženie až pred súd, a tak sa všetky strany dohodli.
Na Santiago Bernábeu bol zazmluvnený dokopy päť rokov. Prvé tri patril do áčka, odohral však iba 65 stretnutí, z toho 45 v lige a väčšinou striedal. Napriek tomu sa už po sezóne 2007/08 mohol tešiť z majstrovského titulu a zakrátko aj z víťazstva v španielskom Superpohári.
Uviedol sa úžasne, strelil nádherný gól z 30 metrov. Lopta sa pred prekročením bránkovej čiary ešte odrazila od brvna. Potom to už išlo hlavne z kopca, pretože ho vypískali vlastní fanúšikovia a aj preto trpel úzkosťami. Niekoľkokrát dokonca trénerovi povedal, že sa necíti, aby bol v nominácii.
Stal sa nadbytočným a pred ročníkom 2010/11 ho poslal Real na hosťovanie do konkurenčného celku Hércules. Aj tam mal dobrý začiatok, jeho výkony chválili takisto médiá, avšak po zimnej prestávke upadol do nemilosti trénera a takisto vedenia, nakoľko sa mal sťažovať, že mu neprišla výplata.
Na druhé hosťovanie odišiel do Evertonu, no takisto sklamal. Napriek štyrom presným zásahom dokopy odohral iba 27 duelov a málokedy v základe. V marci 2012 pre úmrtie v rodine dostal voľno, následne neskoro prišiel naspäť a kouč Moyes ho vyradil z tímu.
Odchod z najvyššieho fóra
Po titule z La Ligy a účasti v Premier League už nikdy nehral na takomto vysokom fóre. Predtým ešte v jednom z rozhovorov obvinil Lionela Messiho, že ho počas vzájomných zápasov rasisticky urážal a viackrát mal povedať aj slovo "negro". V roku 2012 si po vypršaní kontraktu s Realom vybral ako ďalšie pôsobisko ruský celok Alania Vladikavkaz.
Síce strelil aj hetrik a tréner ho označil za veľkého profesionála, nezabránil vypadnutiu a rýchlo sa porúčal späť do Anglicka, kde bol členom Readingu aj Sheffieldu Wednesday. Ani na ďalších miestach mu ruže nekvitli. Drenthe bol hráčom tureckého Erciyessporu či Baniyasu zo Spojených Arabských Emirátov.
Za Spartu Rotterdam a Kozakken Boys hral druhú najvyššiu holandskú súťaž, neskôr ešte zamieril späť na Pyrenejský polostrov, ale až do piatej ligy. Sezónu 2021/22 odohral za tím Racing Murcia a kariéru ukončil pred rokom ešte o ligu nižšie ako člen Racing Mérida City. Skúsil to na skúške v bývalom klube Kozakken Boys, no už nehral.
Prvý koniec kariéry prišiel už skôr
Drenthe prvýkrát ukončil kariéru v roku 2016, ale neskôr sa k futbalu ešte vrátil. Vtedajším dôvodom bola hudba, chcel rozbehnúť kariéru na tomto fóre. Dal si meno Roya2Faces a stal sa rapperom. S kamarátom U-Niqom nahral pesničku Tak takie, pričom na nej hosťoval aj ďalší profesionálny futbalista Ryan Babel.
V roku 2014 si otvoril obchod s oblečením, lenže ani táto oblasť záujmu mu nevyšla a neskôr v roku 2020 vyhlásil osobný bankrot, pričom prišiel až o 3,2 milióna eur. Neúspešne vkročil aj do hereckého chlebíčka. Na začiatku kariéry bol často kritizovaný, že príliš často chodí na párty a tým pádom klesajú jeho výkony na ihrisku. No asi to nezvládol tak dobre ako Jack...
Po futbale do zdravotníctva
Sám to aj priznal, ale najnovšie pracuje v zdravotníctve a pomáha pacientom trpiacim demeciou. "Moja teta je sestrička, rovnako aj mama. Už pred niekoľkými rokmi som si hovoril, prečo by som si nespravil kurzy a školenia a uvidíme, kam ma to zaveje," povedal Drenthe v rozhovore pre holandské periodikum Nos.
Práca ho veľmi napĺňa a cíti sa ako lepší človek. "Na oddelení je jedna pani, ktorá bola pre chorobu agresívna a strašila ostatných pacientov. O tú sa starám ja," vysvetľoval. Zároveň však priznal, že by chcel ešte jeden rok hrať futbal, aby mohol už naozaj ukončiť kariéru.