V roku 2016 triumfovala na Roland Garros a o rok neskôr aj na Wimbledone. Premiérový grandslamový titul získala po víťazstve nad Serenou Williamsovou, ten ďalší po finálovom súboji s jej sestrou Venus. V sezóne 2017 bola štyri týždne svetovou jednotkou. V roku 2021 ešte vyhrala finále MS WTA, ale od roku 2022 ju postihol pokles formy sprevádzaný zdravotnými problémami.
Na kurte sa predstavila naposledy 30. januára 2023 na halovom turnaji v Lyone, kde vypadla v úvodnom kole s Češkou Lindou Noskovou. Potom si dala od tenisu pauzu, ktorú viackrát predlžovala a na dvorce sa napokon nevrátila.
"Prišiel čas, aby som sa rozlúčila. Mala som dlhú a krásnu kariéru, no cítim, že je čas skončiť. K tomuto rozhodnutiu som smerovala po malých krokoch," citovala tenistku agentúra AFP.
"Keď som prestala súťažiť, vrátila som sa domov a privítala pauzu s otvorenou náručou. Každým dňom som sa cítila lepšie a nechýbala mi disciplína ani náročnosť života, ktorý som mala predtým," povedala Muguruzová, ktorá má na konte desať singlových titulov na okruhu WTA.