Kelce na profesionálnej úrovni nikdy nehral za iný tím ako Eagles. Philadelphia si ho vybrala v roku 2011 až v 6. kole draftu ako 191. hráča v poradí. Napriek tomu sa vypracoval na jedného z najlepších centrov v histórii NFL. Šesťkrát bol zvolený do prvého All-Pro tímu, sedemkrát sa stal členom Pro Bowlu a v roku 2017 vyhral Super Bowl LII.
V NFL odohral celkovo 193 zápasov. "Je to špeciálny hráč a človek, mám ho veľmi rád. Je to jeden z najlepších ľudí, s ktorými som spolupracoval," povedal tréner Nick Sirianni. Jason Kelce je podľa mnohých budúcim členom Siene slávy. Jeho brat Travis nastupuje za Kansas City Chiefs.