Zanardi vstúpil do seriálu F1 ako pilot Jordanu, neskôr bol súčasťou Minardi, Lotusu a Williamsu. Na svojom konte mal celkovo 44 štartov počas piatich sezón (1991 až 1994 a potom 1999). Osudným sa mu stal návrat do zámorskej série CART, ťažká nehoda rezultovala v dočasný koniec pretekárskej kariéry.
Popri návrate na okruhy sa stal úspešným paralympionikom, za Taliansko vybojoval štyri zlaté medaily na hrách v roku 2012 a 2016 v handbiku. Okrem toho má celkovo 12 prvenstiev z majstrovstiev sveta v období medzi rokmi 2013 a 2019.
Zanardi mal v lete 2020 na handbiku kolíziu s protiidúcim kamiónom, počas ktorej utrpel vážne zranenia lebky a tváre. "Alex zomrel v pokoji a mal okolo seba najbližších. Ďakujeme každému za podporu," citovala agentúra AP stanovisko jeho rodiny.